Από μύγες μέχρι μαϊμούδες, τα ζώα είναι οι αφανείς ήρωες της επιστημονικής διαδικασίας ανακάλυψης. Χωρίς τις θυσίες των ερευνητικών μας ζώων, δεν θα είχαμε τα περισσότερα από τα ασφαλή και αποτελεσματικά φάρμακα και τους εμβολιασμούς στα οποία βασιζόμαστε ή δεν θα γνωρίζαμε τόσα πολλά για τη λειτουργία του κόσμου μας. Φυσικά, η έρευνα σε ζώα δεν είναι χωρίς συζήτηση. Πέρα από τις κληρονομικές ηθικές ανησυχίες, υπάρχει πάντα ένα μεγάλο ζήτημα που θίγει το ευρύ κοινό: Τα ποντίκια δεν είναι άντρες. Με έμφαση στις ψυχιατρικές και νευροαναπτυξιακές διαταραχές, Nestler and Hyman (2010) δημιουργήστε ένα primer για την αντιμετώπιση αυτής της ανησυχίας, το οποίο θα αποτελέσει τη βάση αυτού του άρθρου.
Ορισμένες διαταραχές είναι «ευκολότερο» να μοντελοποιηθούν σε ποντίκια από άλλες. Για παράδειγμα, Δεξιο σύνδρομομια σπάνια νευροαναπτυξιακή διαταραχή που επηρεάζει κάθε 1 στα 10.000 κορίτσια, προκαλείται από απώλεια λειτουργικής μετάλλαξης του MECP2 γονίδιο. Θέλετε ένα μοντέλο ποντικιού με σύνδρομο Rett; Μόλις ρίχνω αναίσθητο Mecp2μέθοδος που αποτρέπει Mecp2 από την επιτυχή λειτουργία. Τι γίνεται όμως με τις μη μονογενετικές διαταραχές; Οι βελτιώσεις στους χαρακτηρισμούς των διαταραχών έχουν αυξήσει τις γνώσεις μας για τα γονίδια κινδύνου, παρέχοντας πιθανούς στόχους για την ανάπτυξη μοντέλων ποντικών. Ωστόσο, πολλά γονίδια είναι απορυθμισμένα σε πολλαπλές διαταραχές, καθιστώντας δύσκολη την εξειδίκευση για τη μοντελοποίηση μιας μεμονωμένης διαταραχής. Υπάρχουν άλλες μέθοδοι για την ανάπτυξη μοντέλων διαταραχών, όπως η αλλαγή του περιβάλλοντος του ζώου ή των βλαβών περιοχών του εγκεφάλου. Ωστόσο, αυτά τα μοντέλα συχνά απέχουν πολύ από την ανακεφαλαίωση της ανθρώπινης κατάστασης.
Πέρα από τον γονότυπο, προκύπτουν ζητήματα στη μέτρηση των φαινοτύπων των μοντέλων ασθενειών μας. Τα παραδείγματα συμπεριφοράς μας για τις ψυχιατρικές διαταραχές μόλις και μετά βίας χαράζουν την επιφάνεια των συμπτωμάτων αυτών των διαταραχών. Υπάρχει μια σειρά από τεστ που εξετάζουν μετρήσεις άγχους, γνωστικές ικανότητες, κοινωνική συμπεριφορά και πολλά άλλα. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένα πράγματα που δεν μπορούν να μετρηθούν στα ζώα, όπως οι ψευδαισθήσεις και οι αυταπάτες. Επιπλέον, σε διαταραχές όπως ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, υπάρχουν νοητικές πτυχές που παράγουν το μετρήσιμο αποτέλεσμα συμπεριφοράς, που πιθανότατα δεν υπάρχουν σε ποντίκια. Με απλά λόγια, δεν μπορείτε να ρωτήσετε ένα ποντίκι τι σκέφτεται.
Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα ζητήματα, είναι αναμφισβήτητο ότι η έρευνα για τη νευροβιολογία των ασθενειών είναι κρίσιμη και σωτήρια. Παρά όλα αυτά, 1 στους 5 ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν κάποια μορφή ψυχικής ασθένειας. Πώς λοιπόν οι ερευνητές αποφασίζουν εάν ένα μοντέλο είναι έγκυρο; Υπάρχουν τρεις τύποι εγκυρότητας που πρέπει να ληφθούν υπόψη: κατασκευή, όψη και προγνωστική. Η εγκυρότητα κατασκευής είναι όπως το παράδειγμα του συνδρόμου Rett που συζητήθηκε παραπάνω. Είναι η ικανότητα να αναδημιουργηθεί η αιτιολογία ή η αιτία της διαταραχής. Η εγκυρότητα προσώπου εστιάζει στην αναδημιουργία ενός χαρακτηριστικού της διαταραχής, όπως μια συμπτωματική συμπεριφορά. Τέλος, η προγνωστική εγκυρότητα σημαίνει ότι το μοντέλο, όταν χορηγείται ένα φάρμακο ή άλλη θεραπεία, ανταποκρίνεται με τρόπο που μιμείται την ανθρώπινη ανταπόκριση σε αυτό το φάρμακο ή θεραπεία.
Ως επιστήμονες, πρέπει να βαδίσουμε στη γραμμή μεταξύ της αναγνώρισης και του σεβασμού των γνήσιων ζητημάτων και ανησυχιών που τίθενται εναντίον των μοντέλων μας, ενώ παράλληλα κάνουμε ό,τι καλύτερο μπορούμε για να έχουμε θετικό αντίκτυπο μέσω της έρευνάς μας. Ίσως με βαθύτερη σκέψη και κατανόηση του τρόπου με τον οποίο διαμορφώνονται αυτά τα μοντέλα, μπορούμε όχι μόνο να μειώσουμε αυτές τις ανησυχίες, αλλά και να βελτιώσουμε την εγκυρότητα της δουλειάς μας.
σχετικό περιεχόμενο
Θέλετε να διαβάσετε περισσότερα από το Johns Hopkins School of Medicine; Εγγραφείτε στο ιστολόγιο Biomedical Odyssey και λάβετε νέες αναρτήσεις απευθείας στα εισερχόμενά σας.
